Novo regime de quimioimunoterapia impressiona no neuroblastoma pediátrico

A adição de um novo anticorpo¹ anti-GD2 (hu14.18K322A) à quimioterapia² de indução para crianças com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado produziu resultados de sobrevida³ impressionantes e respostas precoces melhoradas em relação aos pontos de referência históricos, relataram os pesquisadores.

Em um estudo de fase II de braço único, a taxa de sobrevida³ livre de eventos (SLE) em 3 anos atingiu 73,7% entre os pacientes avaliáveis, enquanto a sobrevida³ global foi de 86,0%, de acordo com Wayne L. Furman, MD, do St. Jude Children's Research Hospital em Memphis, Tennessee.

Essas descobertas foram acompanhadas por resultados que mostraram resposta em dois terços dos pacientes após os dois primeiros ciclos de quimioimunoterapia, uma melhora significativa quando comparada com um grupo histórico de crianças tratadas apenas com quimioterapia² idêntica, afirmaram no Journal of Clinical Oncology.

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Os resultados de sobrevivência⁵ foram “quase inacreditáveis”, disse Furman ao MedPage Today. “Venho fazendo isso há quase 40 anos e nunca vi nada parecido. As primeiras pistas foram as primeiras respostas. As varreduras MIBG dessas crianças – que é a varredura mais sensível para esse tumor⁶ – limparam em muitos pacientes muito cedo.”

“Mas isso não significa nada se o tumor⁶ ainda voltar”, acrescentou. “E, até agora, essa SLE está segurando.”

Enquanto os pesquisadores reconheceram que os dados de SLE vieram de uma pequena amostra de apenas 63 pacientes avaliáveis, eles disseram que se comparam favoravelmente com estudos recentes, que demonstraram taxas de SLE de 3 anos variando de 32% a 55,6% nesta população.

No estudo, os pesquisadores avaliaram se a combinação de um anticorpo¹ monoclonal anti-disialogangliosídeo humanizado (hu14.18K322A) ao longo da terapia melhora a resposta precoce e os resultados em crianças com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado.

Foi conduzido um ensaio clínico prospectivo⁷, de braço único, de três estágios, de fase II. Seis ciclos de quimioterapia² de indução foram coadministrados com hu14.18K322A, fator estimulador de colônias de granulócitos⁸ macrófagos⁹ (GM-CSF) e interleucina-2 de baixa dosagem (IL-2). O regime de consolidação incluiu bussulfano e melfalano.

Quando disponível, um ciclo adicional de células¹⁰ assassinas naturais derivadas dos pais com hu14.18K322A foi administrado durante a consolidação (n = 31). A radioterapia¹¹ foi administrada no final da consolidação. O tratamento de pós-consolidação incluiu hu14.18K322A, GM-CSF, IL-2 e isotretinoína.

A resposta precoce foi avaliada após os primeiros dois ciclos de terapia de indução. Resposta do final da indução, sobrevida³ livre de eventos (SLE) e sobrevida³ geral (SG) foram avaliadas.

Sessenta e quatro pacientes receberam hu14.18K322A com quimioterapia² de indução. Este regime foi bem tolerado, com narcóticos em infusão contínua. Respostas parciais (RPs) ou melhores após os dois primeiros ciclos de quimioimunoterapia ocorreram em 42 de 63 pacientes avaliáveis ​​(66,7%; IC 95%, 55,0 a 78,3).

O volume do tumor⁶ primário diminuiu em uma mediana de 75% (variação, 100% [desaparecimento completo] -5% de crescimento). Os níveis séricos de pico medianos de hu14.18K322A no ciclo 1 se correlacionaram com a resposta inicial à terapia (P = 0,0154, teste t unilateral).

Sessenta de 62 pacientes (97%) tiveram uma resposta parcial ou melhor ao final da indução. Nenhum paciente apresentou doença progressiva durante a indução. A SLE de 3 anos foi de 73,7% (IC 95%, 60,0 a 83,4), e a SG foi de 86,0% (IC 95%, 73,8 a 92,8), respectivamente.

O estudo concluiu que adicionar hu14.18K322A à quimioterapia² de indução melhorou as respostas objetivas iniciais, reduziu significativamente os volumes do tumor⁶ na maioria dos pacientes, melhorou as taxas de resposta ao final da indução e produziu uma sobrevida³ livre de eventos de 3 anos encorajadora.

Esses resultados, se validados em um estudo maior, podem mudar a prática atual.

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Fontes:
Journal of Clinical Oncology, publicação em 06 de dezembro de 2021.
MedPage Today, notícia publicada em 06 de dezembro de 2021.