Ianalumabe subcutâneo foi eficaz em diminuir a atividade da doença em pacientes com síndrome de Sjögren primária
A síndrome1 de Sjögren é uma doença autoimune2 caracterizada por boca3 e olhos4 secos, características sistêmicas e redução da qualidade de vida. Não existem tratamentos modificadores da doença.
Um novo produto biológico, o ianalumabe (VAY736), com dois modos de suprimir as células5 B, já havia demonstrado eficácia preliminar. Este ensaio de determinação de dose, publicado no The Lancet, teve como objetivo avaliar a segurança e eficácia de diferentes doses subcutâneas de ianalumabe em pacientes com síndrome1 de Sjögren primária moderada a grave.
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O VAY736A2201 foi um estudo randomizado6, paralelo, duplo-cego, controlado por placebo7, de determinação de dosagem, de fase 2b, realizado em 56 centros em 19 países. Pacientes com idade de 18 a 75 anos com síndrome1 de Sjögren primária com atividade da doença moderada a grave (Índice de Atividade da Doença da Síndrome1 de Sjögren [ESSDAI] da Aliança Europeia de Associações de Reumatologia [EULAR] ≥6) e gravidade dos sintomas8 (pontuação do Índice Relatado pelo Paciente da Síndrome1 de Sjögren da EULAR ≥5) eram elegíveis.
Os participantes foram designados aleatoriamente (1:1:1:1) para receber placebo7 subcutâneo9 ou ianalumabe (5 mg, 50 mg ou 300 mg) a cada 4 semanas por 24 semanas usando um sistema de randomização online seguro. A randomização foi estratificada pela pontuação ESSDAI no início do estudo (≥10 ou <10). O pessoal do estudo e os pacientes foram mascarados para a atribuição de tratamento.
O desfecho primário foi a mudança na pontuação ESSDAI desde o início até 24 semanas em todos os pacientes designados aleatoriamente. A mudança relacionada à dose na atividade da doença (ESSDAI) desde a linha de base na semana 24 foi avaliada por procedimento de comparação múltipla com análise de modelagem. A segurança foi medida em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo.
Entre 27 de junho de 2017 e 06 de dezembro de 2018, 293 pacientes foram selecionados, 190 dos quais foram atribuídos aleatoriamente (placebo7 n = 49, ianalumabe 5 mg n = 47, ianalumabe 50 mg n = 47, ianalumabe 300 mg n = 47).
Respostas à dose estatisticamente significativas foram observadas para a atividade geral da doença (pontuação ESSDAI) em quatro dos cinco modelos de resposta à dose testados (p <0,025 em quatro modelos, p = 0,060 em um modelo).
A pontuação ESSDAI diminuiu desde a linha de base em todos os grupos de ianalumabe, com a alteração máxima da pontuação ESSDAI desde a linha de base observada no grupo de 300 mg de ianalumabe: alteração média de quadrados mínimos ajustada por placebo7 desde a linha de base -1,92 pontos (IC 95% -4,15 a 0,32; p = 0,092).
Ocorreram quatro eventos adversos graves em três pacientes considerados relacionados ao tratamento (pneumonia10 [n = 1] e gastroenterite11 [n = 1] no grupo de placebo7; apendicite12 mais abscesso13 tubo-ovariano na mesma paciente no grupo de ianalumabe 50 mg).
O estudo atingiu seu objetivo principal, mostrando uma diminuição relacionada à dose na atividade da doença, conforme medido pelo ESSDAI na semana 24. No geral, o ianalumabe foi bem tolerado e seguro, sem aumento de infecções14.
Até onde se sabe, este é o primeiro grande ensaio clínico randomizado15 e controlado na síndrome1 de Sjögren primária que atingiu seu desfecho primário, e seus resultados significam que há potencial para mais estudos desse mecanismo no futuro.
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Fonte: The Lancet, publicação em 30 de novembro de 2021.