Terapia de RNA mensageiro contra o câncer está em testes em humanos após reduzir tumores em camundongos

Um tratamento de câncer¹ que usa RNA mensageiro para lançar um ataque imunológico às células² cancerosas pode reduzir completamente os tumores em camundongos e agora está sendo testado em pessoas.

RNAs mensageiros – ou RNAms – são moléculas que instruem as células² a produzir proteínas³. Eles alcançaram a fama com o lançamento das vacinas de RNAm contra a covid-19. A BioNTech, empresa alemã que desenvolveu a vacina⁴ de RNAm contra a covid-19 da Pfizer, agora está testando se os RNAms podem ser usados para tratar o câncer¹, estimulando as células² a produzir proteínas³ que combatem o tumor⁵.

Em um estudo publicado na revista Science Translational Medicine, a empresa relata dados promissores sobre um coquetel de RNAm em modelos de camundongos de câncer¹ de cólon⁶ e melanoma⁷. Segundo o estudo, a entrega local de citocinas⁸ codificadas por RNAm promove a imunidade⁹ antitumoral e a erradicação do tumor⁵ em vários modelos pré-clínicos de tumor⁵.

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A empresa fez uma mistura de quatro RNAms que instruem as células² a produzir quatro proteínas³ chamadas citocinas⁸, que são liberadas naturalmente pelas células² do sistema imunológico¹⁰ para atacar as células² cancerosas.

Quando eles injetaram esses RNAms diretamente em melanomas em 20 camundongos, as células² do sistema imunológico¹⁰ dentro dos tumores começaram a produzir grandes quantidades das citocinas⁸ desejadas. Isso produziu uma resposta imune que fez com que os tumores de pele¹¹ desaparecessem completamente em todos os camundongos, exceto em um, em menos de 40 dias. O tratamento funcionou ainda melhor quando combinado com a inibição de checkpoint.

No artigo publicado, os pesquisadores contextualizam que a imunoterapia local estimula de maneira ideal as respostas imunes contra tumores, evitando toxicidades associadas à administração sistêmica. As estratégias atuais para entrega baseada em genes e direcionada a tumor⁵, no entanto, são limitadas por efeitos adversos, como imunidade⁹ anti-vetor ou fora de direcionamento.

Assim, tratamentos para câncer¹ baseados em citocinas⁸ têm sido prejudicados tanto pela toxicidade¹² fora do alvo quanto pela dificuldade em alcançar a entrega local.

Neste estudo investigou-se a administração intratumoral de RNA mensageiro (m) formulado com solução salina que codifica quatro citocinas⁸ que foram identificadas como mediadoras da regressão do tumor⁵ em diferentes modelos de tumor⁵: interleucina-12 (IL-12) de cadeia única, interferon-α (IFN-α), fator estimulador de colônias de granulócitos¹³-macrófagos¹⁴ e IL-15 sushi.

A atividade antitumoral eficaz dessas citocinas⁸ baseou-se em múltiplas populações de células² imunes e foi acompanhada por indução intratumoral de IFN-γ, expansão sistêmica de células² T específicas para o antígeno¹⁵, aumento da infiltração de células² T de granzima B+ e formação de memória imune.

A atividade antitumoral estendeu-se para além das lesões¹⁶ tratadas e inibiu o crescimento de tumores distantes e tumores disseminados.

Combinar os RNAms com anticorpos¹⁷ imunomoduladores aumentou as respostas antitumorais em tumores injetados e não injetados, melhorando assim a sobrevivência¹⁸ e a regressão do tumor⁵. Desse modo, a combinação levou a respostas imunes antitumorais robustas e regressão tumoral em vários modelos de camundongos, incluindo modelos com mais de um tumor⁵.

Juntos, esses dados apoiam o desenvolvimento de RNAms que codificam citocinas⁸ como um tratamento para o câncer¹.

Consequentemente, os testes clínicos desta mistura de RNAms que codificam citocinas⁸ estão em andamento.

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Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 13, Nº 610, em 08 de setembro de 2021.
New Scientist, notícia publicada em 08 de setembro de 2021.
Fierce Biotech, notícia publicada em 08 de setembro de 2021.