Pesquisa liga a COVID-19 à lesão microvascular do cérebro e neuroinflamação no comprometimento cognitivo semelhante à demência

O comprometimento cognitivo¹ semelhante à demência² é uma complicação cada vez mais relatada da infecção³ por SARS-CoV-2. No entanto, os mecanismos subjacentes responsáveis ​​por esta complicação permanecem obscuros. Uma melhor compreensão dos processos causais pelos quais a COVID-19 pode levar ao comprometimento cognitivo¹ é essencial para o desenvolvimento de intervenções preventivas e terapêuticas.

Agora, uma nova pesquisa, publicada no periódico Alzheimer’s Research & Therapy, indica pontos em comum entre o Alzheimer⁴ e o desenvolvimento de demência² em alguns casos graves de Covid-19. Há indicações de que o SARS-CoV-2 pode afetar genes e vias envolvidas na inflamação⁵ e lesão⁶ microvascular do cérebro⁷, levando ao comprometimento cognitivo¹.

No estudo, os pesquisadores conduziram uma comparação baseada em rede, de ômicas multimodais, da COVID-19 e complicações neurológicas. Foi construído o interatoma vírus⁸-hospedeiro do SARS-CoV-2 a partir do ensaio de interação proteína-proteína e resultados do ensaio genético baseado em CRISPR-Cas9, e comparou-se as relações baseadas em rede com aquelas de manifestações neurológicas conhecidas usando medidas de proximidade de rede.

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Também foram investigados os perfis transcriptômicos (incluindo sequenciamento de RNA de célula⁹ única / núcleo) de genes marcadores da doença de Alzheimer¹⁰ (DA) de pacientes infectados com COVID-19, bem como a prevalência¹¹ de fatores de entrada do SARS-CoV-2 nos cérebros de pacientes com DA não infectados com SARS-CoV-2.

Assim, o objetivo era medir as semelhanças entre genes e proteínas¹² encontradas em pacientes infectados pelo Sars-CoV-2 e pessoas com doenças neurológicas. Considera-se que, quanto mais parecidos esses genes e proteínas¹², mais vias para o desenvolvimento dessas doenças podem ser compartilhadas ou estarem relacionadas.

Foram encontradas relações significativas baseadas em rede entre COVID-19 e neuroinflamação e vias e processos de lesão⁶ microvascular cerebral que estão implicados na DA. Também foi detectada expressão aberrante de biomarcadores da DA no líquido cefalorraquidiano¹³ e no sangue¹⁴ de pacientes com COVID-19.

Enquanto as análises transcriptômicas mostraram uma expressão relativamente baixa de fatores de entrada do SARS-CoV-2 no cérebro⁷ humano, as alterações neuroinflamatórias foram pronunciadas.

Além disso, as análises transcriptômicas de núcleo único mostraram que a expressão de fatores do hospedeiro do SARS-CoV-2 (BSG e FURIN) e genes de defesa antiviral (LY6E, IFITM2, IFITM3 e IFNAR1) foi elevada em células¹⁵ endoteliais cerebrais de pacientes com DA e controles saudáveis em relação aos neurônios¹⁶ e outros tipos de células¹⁵, sugerindo um possível papel para lesão⁶ microvascular cerebral no comprometimento cognitivo¹ mediado por COVID-19.

No geral, os indivíduos com o alelo¹⁷ de risco para Alzheimer⁴ APOE E4/E4 exibiram expressão reduzida de genes de defesa antiviral em comparação com os indivíduos APOE E3/E3.

“Descobrimos que a infecção³ por Sars-CoV-2 alterou significativamente os marcadores de Alzheimer⁴ implicados na inflamação⁵ do cérebro⁷ e que certos fatores de entrada viral são altamente expressos nas células¹⁵ da barreira hematoencefálica”, explica, em comunicado, Feixiong Cheng, membro do Instituto de Medicina Genômica da Cleveland Clinic. “Essas descobertas indicam que o vírus⁸ pode impactar vários genes ou vias envolvidas na neuroinflamação e lesão⁶ microvascular do cérebro⁷, o que pode levar ao comprometimento cognitivo¹ semelhante à doença de Alzheimer¹⁰.”

Dessa forma, os resultados sugerem sobreposição mecanística significativa entre Doença de Alzheimer¹⁰ e COVID-19, centrada na neuroinflamação e na lesão⁶ microvascular. Esses resultados ajudam a melhorar a compreensão das manifestações neurológicas associadas à COVID-19 e fornecem orientação para o desenvolvimento futuro de intervenções preventivas ou de tratamento, embora a relação causal e as vias mecanísticas entre COVID-19 e Doença de Alzheimer¹⁰ necessitem de investigações futuras.

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Fontes:
Alzheimer’s Research & Therapy, publicação em 09 de junho de 2021.
Galileu, notícia publicada em 11 de junho de 2021.