Estudo mostrou que imunogenicidade e segurança de doses fracionadas de vacinas contra a febre amarela não são inferiores à dose padrão

Os estoques de vacina¹ contra a febre amarela² são insuficientes para cobrir demandas excepcionais de resposta a surtos. A dosagem fracionada mostrou eficácia, mas as evidências são limitadas à vacina¹ da subcepa 17DD.

Nesse estudo publicado pelo The Lancet, avaliou-se a imunogenicidade e a segurança de uma dose fracionária de quinto em comparação com a dose padrão de quatro vacinas contra febre amarela² pré-qualificadas pela OMS, produzidas a partir de três subcepas.

Este ensaio randomizado³, duplo-cego e de não inferioridade foi feito em centros de pesquisa em Mbarara, Uganda, e Kilifi, Quênia. Os participantes elegíveis tinham entre 18 e 59 anos, não tinham contraindicações para a vacinação, não estavam grávidas ou amamentando, não tinham histórico de infecção⁴ por ou vacinação contra a febre amarela² e não exigiam vacinação contra a febre amarela² para viajar.

Saiba mais sobre "Febre amarela²" e "Vacina¹ contra a febre amarela²".

Os participantes elegíveis foram recrutados em comunidades e atribuídos aleatoriamente a um dos oito grupos, correspondendo às quatro vacinas em dose padrão ou fracionada. A vacina¹ foi administrada por via subcutânea⁵ por enfermeiras que não estavam mascaradas para o tratamento, mas os participantes e outras equipes do estudo estavam mascarados para a alocação da vacina¹.

O desfecho primário foi a proporção de participantes com soroconversão 28 dias após a vacinação. A soroconversão foi definida como concentrações de anticorpos⁶ neutralizantes pós-vacinação de pelo menos 4 vezes a medição pré-vacinação medida pelo teste de neutralização por redução de placa⁷ de 50% (PRNT50). Definiu-se não inferioridade como menos de 10% de redução na soroconversão em grupos de dose fracionada em comparação com grupos de dose padrão 28 dias após a vacinação. O desfecho primário foi medido na população por protocolo e as análises de segurança incluíram todos os participantes vacinados.

Entre 6 de novembro de 2017 e 21 de fevereiro de 2018, 1.029 participantes foram avaliados para inclusão. 69 pessoas foram inelegíveis e 960 participantes foram inscritos e atribuídos aleatoriamente ao fabricante da vacina¹ e à dose (120 para Bio-Manguinhos-Fiocruz dose padrão, 120 para Bio-Manguinhos-Fiocruz dose fracionada, 120 para Instituto Chumakov de Poliomielite⁸ e Encefalites⁹ Virais dose padrão, 120 para Instituto Chumakov de Poliomielite⁸ e Encefalites⁹ Virais dose fracionária, 120 para a dose padrão do Instituto Pasteur Dakar, 120 para a dose fracionária do Instituto Pasteur Dakar, 120 para a dose padrão da Sanofi Pasteur e 120 para a dose fracionária da Sanofi Pasteur).

49 participantes tinham PRNT50 detectável no início do estudo e 11 tinham resultados de PRNT50 ausentes no início do estudo ou em 28 dias. 900 foram incluídos na análise por protocolo. 959 participantes foram incluídos na análise de segurança.

A diferença absoluta na soroconversão entre as doses fracionadas e padrão por vacina¹ foi de 1,71% (IC 95% -2,60 a 5,28) para Bio-Manguinhos-Fiocruz, -0,90% (-4,24 a 3,13) para Instituto Chumakov de Poliomielite⁸ e Encefalites⁹ Virais, 1,82% (-2,75 a 5,39) para Instituto Pasteur Dakar, e 0,0% (-3,32 a 3,29) para Sanofi Pasteur.

Doses fracionadas de todas as quatro vacinas atenderam ao critério de não inferioridade. Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns foram cefaleia¹⁰ (22,2%), fadiga¹¹ (13,7%), mialgia¹² (13,3%) e febre¹³ autorreferida (9,0%). Não houve eventos adversos graves relacionados à vacina¹ do estudo.

O estudo concluiu que as doses fracionadas de todas as vacinas contra a febre amarela² pré-qualificadas pela OMS não foram inferiores à dose padrão na indução da soroconversão 28 dias após a vacinação, sem maiores problemas de segurança. Esses resultados suportam o uso de dosagem fracionada na população adulta em geral para resposta a surtos em situações de escassez da vacina¹.

Leia também: "Perguntas e respostas sobre a vacina¹ contra febre amarela²" e "Vacinas - como funcionam".

Fonte: The Lancet, publicação em 09 de janeiro de 2021.