COVID-19 ataca a cadeia 1-beta da hemoglobina e captura a porfirina para inibir o metabolismo humano do heme

A nova pneumonia¹ por coronavírus (COVID-19) é uma infecção² respiratória aguda infecciosa causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2). Este é um vírus³ de RNA de fita positiva com alta homologia ao coronavírus de morcegos.

Neste estudo foram usados análise de domínio conservado, modelagem de homologia e acoplamento molecular ​​para comparar os papéis biológicos de certas proteínas⁴ do novo coronavírus.

Os resultados mostraram que a ORF8 e a glicoproteína de superfície podem se ligar à porfirina. Ao mesmo tempo, as proteínas⁴ ORF1ab, ORF10 e ORF3a podem atacar de modo coordenado o heme na cadeia 1-beta da hemoglobina⁵ para dissociar o ferro e formar a porfirina.

O ataque causará cada vez menos hemoglobina⁵ que pode transportar oxigênio e dióxido de carbono. As células⁶ pulmonares têm envenenamento e inflamação⁷ extremamente intensos devido à incapacidade de trocar dióxido de carbono e oxigênio com frequência, o que acaba resultando em imagens de pulmão⁸ semelhantes a vidro fosco.

O mecanismo também interferiu com a via anabólica normal do heme no corpo humano⁹, o que espera-se resultar em doenças humanas.

De acordo com a análise de validação desses achados, a cloroquina poderia impedir que ORF1ab, ORF3a e ORF10 atacassem o heme para formar a porfirina e inibiria a ligação de ORF8 e glicoproteínas de superfície às porfirinas em certa medida, aliviando efetivamente os sintomas¹⁰ de desconforto respiratório.

Uma vez que a capacidade da cloroquina de inibir proteínas⁴ estruturais não é particularmente óbvia, o efeito terapêutico em diferentes pessoas pode ser diferente. O favipiravir poderia inibir a ligação da proteína do envelope e da proteína ORF7a à porfirina, impedir o vírus³ de entrar nas células⁶ hospedeiras e de capturar porfirinas livres.

Este artigo é apenas para discussão acadêmica, a exatidão precisa ser confirmada por outros laboratórios. Devido aos efeitos colaterais¹¹ e reações alérgicas a medicamentos como a cloroquina, consulte um médico qualificado para obter detalhes do tratamento e não tome o medicamento por conta própria.

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Fonte: ChemRxiv, publicação em 09 de abril de 2020.