Um peptídeo natural, PEPITEM, pode ajudar a combater a obesidade e o diabetes

Os peptídeos são versões menores de proteínas que têm uma variedade de propósitos, como o potencial de reduzir os sinais de envelhecimento, aliviar a inflamação ou promover o crescimento muscular.

Em 2015, os pesquisadores descobriram um tipo de peptídeo chamado PEPITEM e reconheceram sua função na via adiponectina-PEPITEM, que regula o início e a gravidade de condições inflamatórias autoimunes ou crônicas.

Agora, novas pesquisas em modelos animais revelam que esse peptídeo tem o potencial de oferecer uma solução inovadora para muitas doenças.

De acordo com o estudo, publicado no Clinical and Experimental Immunology, o peptídeo pode diminuir as chances de desenvolver diabetes tipo 2 e outras condições associadas à obesidade, como doença hepática gordurosa.

A obesidade leva a mudanças significativas no metabolismo do tecido adiposo (gordura), prejudica o pâncreas, prejudica a sensibilidade à insulina e, eventualmente, causa hiperglicemia (alto nível de açúcar no sangue), que é a base do diabetes tipo 2.

Além disso, desencadeia uma reação inflamatória de baixo grau em todo o corpo, que promove a infiltração de glóbulos brancos em vários tecidos, incluindo depósitos de gordura localizados profundamente no corpo que envolvem órgãos, como fígado e intestino – chamado tecido adiposo visceral – e a cavidade peritoneal, uma delicada membrana que envolve o intestino.

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O novo estudo indica que a via adiponectina-PEPITEM fornece uma ligação entre a obesidade, a resposta inflamatória de baixo grau que a acompanha e as modificações no pâncreas que ocorrem antes do início do diabetes.

Usando um modelo de obesidade em camundongos, os pesquisadores administraram o peptídeo PEPITEM usando uma bomba de liberação lenta, para ver se ele poderia prevenir ou talvez até mesmo reverter os impactos de uma dieta rica em gordura no pâncreas.

Os pesquisadores descobriram que a administração de PEPITEM a camundongos que seguiam uma dieta rica em gordura resultou em uma redução significativa no aumento das células produtoras de insulina no pâncreas e no número de glóbulos brancos no tecido adiposo visceral e na cavidade peritoneal, quando comparado ao grupo de controle.

Os cientistas também investigaram se o PEPITEM poderia reverter as mudanças causadas pela obesidade ao administrar uma dieta rica em gordura aos animais antes de tratá-los com o PEPITEM.

A pesquisadora principal, Dra. Helen McGettrick, do Instituto de Inflamação e Envelhecimento da Universidade de Birmingham, explicou as principais descobertas.

“Usando um modelo animal de obesidade, mostramos que um pequeno peptídeo chamado PEPITEM pode limitar o número de células imunes que entram em uma variedade de tecidos em todo o corpo e também reduz o tamanho das células produtoras de insulina no pâncreas”, disse ela.

“O movimento das células imunes nos tecidos é uma importante resposta protetora contra infecções e danos nos tecidos. No entanto, a migração descontrolada de células imunes sustenta o dano tecidual em várias doenças crônicas, incluindo obesidade, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. No diabetes tipo 2, as células produtoras de insulina do pâncreas aumentam de tamanho e número à medida que são danificadas”, afirmou a pesquisadora.

“Esses dados pré-clínicos sugerem que o PEPITEM pode oferecer uma nova terapia capaz de interromper o aparecimento do diabetes tipo 2 em indivíduos obesos”, acrescentou a Dra. McGettrick.

A Dra. McGettrick observou que “em pessoas magras, os tecidos adiposos trabalham em estreita colaboração com os hormônios do corpo para manter os tecidos em um estado anti-inflamatório saudável. Na obesidade, isso é perdido e a gordura assume uma personalidade diferente que leva à inflamação por todo o corpo”.

Por esse motivo, explicou ela, as pessoas com obesidade têm “um risco maior de desenvolver outras doenças, como diabetes tipo 2, aterosclerose e doença hepática gordurosa”.

“Há uma necessidade urgente de encontrar novos medicamentos para pessoas em risco de desenvolver essas doenças, enquanto elas se esforçam para reduzir seu peso por meio de dieta e exercícios”, disse a Dra. McGettrick.

Segundo ela, “o PEPITEM pode ser a resposta, oferecendo um novo tipo de medicamento que pode interromper o aparecimento e a progressão das condições relacionadas à obesidade”.

No artigo, os pesquisadores relatam como o PEPITEM modula o tráfego de leucócitos para reduzir a inflamação induzida pela obesidade.

Eles contextualizam que a desregulação do tráfego de leucócitos, metabolismo lipídico e outros processos metabólicos são as características que sustentam e impulsionam a patologia na obesidade.

O manejo clínico atual visa a alternância nas escolhas de estilo de vida (por exemplo, exercícios, perda de peso) para limitar o impacto da doença. Crucialmente, recuperar o controle sobre os processos celulares e moleculares patogênicos pode oferecer uma estratégia alternativa e complementar para pacientes obesos.

Neste estudo, investigou-se o impacto do imunopeptídeo PEPITEM na homeostase do pâncreas e tráfego de leucócitos em camundongos em dieta obesogênica de alta alimentação (DOAA).

O tratamento profilático e terapêutico com PEPITEM aliviou os efeitos da DOAA no pâncreas, reduzindo o tamanho das células beta pancreáticas. Além disso, o tratamento com PEPITEM também limitou o tráfego de células T (células T CD4+ e células T CD3+ KLRG1+) para o tecido adiposo visceral obeso, mas não subcutâneo. Da mesma forma, o tratamento com PEPITEM reduziu o número de macrófagos na cavidade peritoneal de camundongos em DOAA em 6 e 12 semanas.

Por outro lado, a terapia com PEPITEM aumentou o número de células T e B nos tecidos linfoides secundários (por exemplo, baço e linfonodo inguinal) quando comparado aos controles em DOAA não tratados.

Coletivamente, os dados destacam o potencial do PEPITEM como uma nova terapia para combater a inflamação sistêmica de baixo grau experimentada na obesidade e minimizar o impacto da obesidade na homeostase pancreática.

Assim, é oferecida uma estratégia alternativa para reduzir o risco de desenvolver comorbidades relacionadas à obesidade, como diabetes mellitus tipo 2, em indivíduos de alto risco e lutando para controlar seu peso por meio de modificações no estilo de vida.

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Fontes:
Clinical and Experimental Immunology, publicação em 09 de março de 2023.
Medical News Today, notícia publicada em 13 de março de 2023.