Esperança para o diabetes: células editadas por CRISPR liberaram insulina em uma pessoa e escaparam da detecção imunológica

Em um caso pioneiro na área médica, pesquisadores relatam ter implantado células pancreáticas editadas por CRISPR em uma pessoa com diabetes tipo 1. As células liberaram insulina por meses, e sem a necessidade de o receptor tomar medicamentos imunossupressores, graças às edições genéticas que fazem com que as células, coletadas de um doador falecido, não desencadeiem uma resposta imunológica no receptor. O caso foi relatado no The New England Journal of Medicine.

O paciente não recebeu glicocorticoides, anti-inflamatórios ou imunossupressores após o transplante e, após 12 semanas, ainda estava livre de resposta imune contra as células editadas geneticamente. Enquanto isso, sua HbA1c caiu aproximadamente 42% durante esse período, e as medições do peptídeo C mostraram secreção de insulina estável e responsiva à glicose.

“Os resultados deste primeiro estudo em humanos são consistentes com a evasão imune por células de ilhotas alogênicas, hipoimunes e modificadas. Essas células, transplantadas e enxertadas no músculo do antebraço de uma pessoa com DM1, não induziram resposta imune e escaparam das respostas aloimunes induzidas contra células não editadas ou parcialmente editadas”, de acordo com o grupo de Carlsson.

Em resumo, os autores conseguiram uma boa sobrevida inicial de células de doadores transplantadas, que são invisíveis ao sistema imunológico em humanos. Especificamente, os operadores utilizaram a UP421 da Sana Biotechnology, uma plataforma hipoimune (HIP) de células de ilhotas pancreáticas humanas editadas geneticamente, aprovada pelos órgãos reguladores suecos.

“Embora a indução de tolerância imunológica a transplantes alogênicos tenha sido vista há muito tempo como um Santo Graal, nosso estudo, ainda que preliminar, sugere que a evasão imunológica é um conceito alternativo para contornar a alorrejeição”, escreveram Carlsson e colegas.

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A abordagem marca outro caminho na jornada rumo à cura funcional para o DM1. A FDA aprovou o donislecel (Lantidra), o primeiro tratamento alogênico com células pancreáticas para o DM1, em 2023, enquanto a terapia VX-880 com células das ilhotas derivadas de células-tronco (também conhecida como zimislecel) avançou recentemente para a fase III da investigação.

“Ambos, Lantidra e VX-880 exigem que os pacientes estejam totalmente imunossuprimidos e, portanto, potencialmente limitam uma aplicação mais ampla em pacientes com diabetes tipo 1”, comentou Trevor Reichman, MD, PhD, da Universidade de Toronto, que foi pesquisador principal em um artigo sobre VX-880a. “A UP421 é a primeira terapia que poderia ser oferecida na ausência de qualquer imunossupressão.”

James Markmann, MD, PhD, da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, chamou a nova abordagem de “um avanço empolgante” que “pode ter relevância clínica no futuro.”

Ele alertou, no entanto, que um produto derivado de células-tronco seria necessário, pois a dependência de ilhotas de doadores falecidos não seria relevante para a prática no mundo real.

“Existem muitos grupos trabalhando na geração de ilhotas derivadas de células-tronco com modificações para garantir hipoimunidade ou evasão imunológica”, observou Markmann, que, assim como Reichman, não fez parte da equipe do UP421, mas esteve envolvido na pesquisa do VX-880.

O receptor do transplante, um homem de 42 anos com histórico de DM1 há 37 anos, apresentava HbA1c basal de 10,9% e nenhum peptídeo C detectável enquanto recebia uma dose diária de insulina de 32 unidades. Indicando uma causa autoimune para sua doença, seu histórico mostrou autoanticorpos detectáveis contra a descarboxilase do ácido glutâmico e contra o antígeno-2 das ilhotas.

As células das ilhotas vieram de um doador de 60 anos com pâncreas compatível com tipo sanguíneo O e HbA1c de 6,0%. As ilhotas foram isoladas após várias horas de isquemia fria no Hospital Universitário de Uppsala e, em seguida, enviadas ao Hospital Universitário de Oslo para edição genética.

Um total de 79,6 milhões de células das ilhotas HIP modificadas foram preparadas e administradas por meio de 17 injeções no músculo braquiorradial esquerdo do paciente, enquanto ele estava sob anestesia geral.

Os operadores registraram quatro eventos adversos, incluindo tromboflebite leve no local do cateter intravenoso periférico e parestesia no antebraço esquerdo. Nenhum evento foi considerado grave ou relacionado à UP421 em si.

Apesar dos picos de imunidade mediada por células T e anticorpos específicos do doador durante as primeiras 3 semanas após o transplante, não houve resposta aloimune detectável contra as células das ilhotas HIP, constatou a equipe de Carlsson.

Resta saber agora qual é o curso natural das células das ilhotas hipoimunes modificadas, disse Reichman. “Será necessário um acompanhamento mais longo para demonstrar a eficácia e a durabilidade deste tratamento.”

No artigo publicado, os pesquisadores relatam a sobrevida de células beta alogênicas transplantadas sem imunossupressão.

Eles contextualizam que a necessidade de suprimir o sistema imunológico de um paciente após o transplante de células alogênicas está associada a uma ampla gama de efeitos colaterais. Relatou-se nesse estudo os desfechos do transplante de células de ilhotas pancreáticas alogênicas de doador, geneticamente modificadas, em um homem com diabetes tipo 1 de longa data.

Foi utilizada a edição por repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente interespaçadas (CRISPR) com a proteína CRISPR-associada 12b (Cas12b) e transdução lentiviral para editar geneticamente as células a fim de evitar rejeição; as células foram então transplantadas para o músculo do antebraço do participante.

Ele não recebeu nenhum medicamento imunossupressor e, 12 semanas após o transplante, não apresentou resposta imunológica contra as células editadas geneticamente.

As dosagens de peptídeo C mostraram secreção de insulina estável e responsiva à glicose. Ocorreram quatro eventos adversos, nenhum dos quais grave ou relacionado ao medicamento do estudo.

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Fontes:
The New England Journal of Medicine, Vol. 393, N° 9, em 04 de agosto de 2025.
MedPage Today, notícia publicada em 04 de agosto de 2025.
Nature, notícia publicada em 05 de setembro de 2025.