Candidato a medicamento elimina tumores de câncer de mama em camundongos em uma única dose

Apesar dos avanços terapêuticos significativos, o câncer de mama continua sendo uma das principais causas de morte por câncer em mulheres. O tratamento geralmente envolve cirurgia e terapia hormonal de acompanhamento, mas os efeitos tardios desses tratamentos incluem osteoporose, disfunção sexual e coágulos sanguíneos.

Agora, em artigo publicado na ACS Central Science, pesquisadores relatam a criação de um novo tratamento que eliminou pequenos tumores de mama e reduziu significativamente tumores grandes em camundongos com uma única dose, sem efeitos colaterais problemáticos.

A maioria dos cânceres de mama é receptor de estrogênio positivo (ER+), e o tratamento geralmente envolve vários anos de terapia hormonal. Embora esses medicamentos sejam mais bem tolerados do que a quimioterapia, eles ainda apresentam efeitos colaterais que diminuem a qualidade de vida e podem deixar as pessoas em risco de recorrência do câncer e resistência ao tratamento. Portanto, há a necessidade de medicamentos contra o câncer que matem as células tumorais de forma seletiva e agressiva, limitando os efeitos colaterais.

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Para enfrentar esse desafio, Paul Hergenrother e colegas desenvolveram anteriormente uma pequena molécula chamada ErSO, um membro da classe 3-(4-hidroxifenil)indolina-2-ona de compostos anticâncer de pequenas moléculas. Este composto mata células de câncer de mama ER+, mas resulta em efeitos colaterais indesejáveis. Em 2022, os pesquisadores sintetizaram uma série de pequenas moléculas semelhantes à ErSO. O estudo anterior demonstrou que esses derivados têm maior potência, maior seletividade para células cancerígenas ER+ e melhores propriedades farmacológicas do que o composto original.

Agora, no estudo mais recente, os pesquisadores avaliaram ainda mais um derivado, ErSO-TFPy, e descobriram que ele:

• Matou efetivamente múltiplas linhagens celulares humanas de câncer de mama ER+ em cultura.
• Foi bem tolerado, sem efeitos deletérios óbvios, por diversas espécies (camundongos, ratos e cachorros da raça beagle).
• Reduziu tumores de mama humanos transplantados de diversas origens genéticas em camundongos.

Em um experimento de dosagem, os pesquisadores observaram que uma única dose de ErSO-TFPy em camundongos induziu a regressão completa ou quase completa de tumores pequenos ou grandes, respectivamente, que haviam crescido nos animais. Outros medicamentos requerem dosagem a longo prazo, mas os pesquisadores sugerem que uma única dose de ErSO-TFPy e, portanto, uma circulação mínima no corpo, podem ajudar a reduzir o risco de efeitos colaterais e tardios.

Eles reconhecem a necessidade de mais testes para confirmar a segurança e a eficácia do medicamento, mas sugerem que, se esses resultados forem aplicados a pacientes humanos, o ErSO-TFPy pode ser transformador para o tratamento do câncer de mama ER+.

“É muito raro que um composto reduza tumores em modelos murinos de câncer de mama, muito menos erradicá-los completamente com uma única dose, por isso estamos ansiosos para que o ErSO-TFPy avance no tratamento do câncer de mama”, afirma Hergenrother.

No artigo publicado, os pesquisadores detalham como uma dose única dessa pequena molécula leva à regressão completa de grandes tumores de mama em camundongos.

Eles relatam que pacientes com câncer de mama com receptor de estrogênio α positivo (ERα+) geralmente são submetidas à ressecção cirúrgica, seguida por 5 a 10 anos de tratamento com terapia endócrina adjuvante. Essa intervenção prolongada está associada a uma série de efeitos colaterais indesejados que reduzem a adesão da paciente e, em última análise, a resistência terapêutica e a recidiva/progressão da doença são comuns.

Uma terapia anticâncer ideal seria eficaz contra doenças recorrentes e refratárias com dosagem mínima; no entanto, há poucos precedentes para regressão tumoral acentuada com uma única dose de uma pequena molécula terapêutica.

Neste estudo, relatou-se a ErSO-TFPy como uma pequena molécula que induz regressão quantitativa ou quase quantitativa de tumores em múltiplos modelos murinos de câncer de mama com uma única dose. Importante ressaltar que esse efeito é robusto e independente do tamanho do tumor, com erradicação até mesmo de tumores muito grandes (500-1500 mm³) observada.

Mecanicamente, essas regressões tumorais são consequência da rápida indução de morte celular necrótica no tumor e são independentes das células imunes. Se aplicado com sucesso em pacientes humanos com câncer, os benefícios de um medicamento anticâncer eficaz com dose única seriam significativos.

Leia sobre "Câncer de mama - o que é" e "Modulação hormonal".

 

Fontes:
ACS Central Science, Vol. 11, N° 2, em 22 de janeiro de 2025.
Science Daily, notícia publicada em 22 de janeiro de 2025.