Neutrófilos desempenham um papel fundamental na determinação do sucesso da imunoterapia contra o câncer

Destaques

• Células¹ imunes chamadas neutrófilos² podem afetar o sucesso da imunoterapia no tratamento do câncer³.
• O tipo de neutrófilo é crítico para a resposta ao tratamento porque alguns neutrófilos² promovem o crescimento do tumor⁴ enquanto outros combatem as células¹ cancerígenas.
• Os tumores que respondem bem à imunoterapia contêm mais neutrófilos² que combatem o câncer³.
• As descobertas, baseadas no trabalho em camundongos e na análise dos resultados em pacientes com câncer³, sugerem que os pesquisadores podem manipular os neutrófilos² para tornar as terapias contra o câncer³ mais eficazes.

As imunoterapias contra o câncer³ que recrutam o próprio sistema imunológico⁵ do paciente para destruir os tumores transformaram o tratamento de muitos tipos de câncer³. No entanto, essas terapias não provocam respostas de tratamento universalmente boas. Por que eles funcionam em alguns pacientes, mas não em outros, permanece um mistério e um desafio clínico contínuo.

Um novo estudo, publicado na revista Cell e liderado por pesquisadores da Harvard Medical School, da Universidade de Genebra e do Ludwig Cancer³ Research, lança luz sobre essa mesma questão, explorando como o sistema imunológico⁵ difere com base na resposta à imunoterapia.

O trabalho, baseado em pesquisas em camundongos, incluiu uma análise dos resultados em pacientes com câncer³ e mostra que as células¹ imunes chamadas neutrófilos² desempenham um papel fundamental no sucesso da imunoterapia.

Os cientistas descobriram que os neutrófilos² têm identidades moleculares diferentes: alguns promovem o crescimento do tumor⁴, enquanto outros combatem as células¹ cancerígenas, e são esses neutrófilos² que combatem o câncer³ que eram mais abundantes nos tumores que responderam bem à imunoterapia.

O estudo ilumina um aspecto fundamental de como o sistema imunológico⁵ responde ao câncer³.

Leia sobre "Conhecendo o sistema imunológico⁵" e "Imunoterapia".

Se confirmados em estudos posteriores, os resultados podem formar a base de novos tratamentos que visam os neutrófilos² para aumentar a resposta imune contra tumores e tornar a imunoterapia mais eficaz.

“Queríamos entender o que há de especial em um sistema imunológico⁵ que ataca com sucesso um tumor⁴, em comparação com um que não o faz – o que é extremamente importante, porque pode levar a novas estratégias para desencadear uma terapia bem-sucedida”, disse Allon Klein, professor associado de biologia de sistemas no Instituto Blavatnik da HMS e co-autor sênior⁶ do artigo.

Elucidar as diferenças do sistema imunológico⁵, disse a equipe de pesquisa, é fundamental para otimizar o tratamento do câncer³.

“As razões para as falhas da imunoterapia permanecem amplamente desconhecidas”, disse o co-autor sênior⁶ Mikaël Pittet, professor de medicina da UNIGE e pesquisador do Ludwig Institute for Cancer³ Research. “Decifrar os componentes imunológicos envolvidos é fundamental para desenvolver tratamentos mais avançados e fazer das imunoterapias uma verdadeira revolução terapêutica⁷.”

No artigo os pesquisadores relatam como uma resposta de neutrófilos² está ligada ao controle do tumor⁴ na imunoterapia.

Eles contextualizam que os neutrófilos² se acumulam em tumores sólidos e sua abundância se correlaciona com mau prognóstico⁸. Os neutrófilos² não são homogêneos, no entanto, e podem desempenhar papéis diferentes na terapia do câncer³.

Neste estudo, investigou-se o papel dos neutrófilos² na imunoterapia, levando ao controle do tumor⁴. Mostrou-se que terapias bem-sucedidas expandiram agudamente o número de neutrófilos² tumorais. Essa expansão pode ser atribuída a um estado Sell^hi e não a outros neutrófilos² que aceleram a progressão do tumor⁴.

Os neutrófilos² induzidos pela terapia adquiriram uma assinatura do gene do interferon, também observada em pacientes humanos, e pareceram essenciais para o sucesso da terapia, pois a perda do fator de transcrição IRF-1 responsivo ao interferon em neutrófilos² levou à falha da imunoterapia.

A resposta dos neutrófilos² dependia de componentes-chave da imunidade⁹ antitumoral, incluindo células dendríticas¹⁰ dependentes de BATF3, IL-12 e IFNγ.

Além disso, descobriu-se que uma resposta sistêmica de neutrófilos² induzida por terapia se correlacionou positivamente com o resultado da doença em pacientes com câncer³ de pulmão¹¹.

Assim, estabeleceu-se um papel crucial de um estado dos neutrófilos² na mediação da terapia eficaz contra o câncer³.

Veja também sobre "Composição e funções do sangue¹²".

Fontes:
Cell, Vol. 186, Nº 7, em 30 de março de 2023.
Harvard Medical School, notícia publicada em 30 de março de 2023.