Tratamento com hormônio do crescimento na infância está associado a um risco aumentado de morbidade cardiovascular em longo prazo
Recentemente, foram levantadas preocupações sobre a segurança cardiovascular do tratamento com hormônio1 de crescimento humano recombinante (rhGH, do inglês recombinant human growth hormone) na infância; no entanto, os estudos de longo prazo são limitados.
O objetivo desse estudo, publicado pelo JAMA Pediatrics, foi investigar o risco de longo prazo de eventos cardiovasculares gerais e graves em pacientes previamente tratados com rhGH na infância e se há uma associação com a duração do tratamento ou dose.
Este estudo de coorte2 nacional de base populacional incluiu pacientes tratados com rhGH durante a infância de 1º de janeiro de 1985 a 31 de dezembro de 2010, na Suécia, com acompanhamento até 31 de dezembro de 2014.
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Os pacientes incluídos foram tratados com rhGH devido a deficiência de hormônio1 do crescimento (GHD) isolada, pequeno para a idade gestacional (PIG) e baixa estatura idiopática5 (BEI). Para cada paciente, 15 indivíduos de controle pareados por idade, sexo e região foram selecionados aleatoriamente da população geral como um grupo de comparação.
Os dados sobre desfechos cardiovasculares e covariáveis, incluindo idade gestacional, peso ao nascer, comprimento ao nascer, status socioeconômico e altura, foram obtidos por meio do vínculo com vários registros de saúde6 e populacionais. Os dados foram analisados de 1º de janeiro de 1985 a 31 de dezembro de 2014.
A principal exposição do estudo foi tratamento com rhGH durante a infância e adolescência (0-18 anos). O desfecho primário foi o primeiro evento cardiovascular registrado após o início do acompanhamento, e o desfecho secundário foi o primeiro evento cardiovascular grave.
Um total de 53.444 indivíduos (3.408 pacientes e 50.036 controles; 67,7% homens; idade média [DP] no final do estudo, 25,1 [8,2] anos) foram acompanhados por até 25 anos (acompanhamento médio, 14,9 [intervalo, 0-25] anos; total, 795.125 pessoas-ano).
Entre 1.809 eventos cardiovasculares registrados, as taxas de incidência7 brutas foram de 25,6 eventos por 10.000 pessoas-ano para pacientes8 e 22,6 eventos por 10.000 pessoas-ano para controles.
A razão de risco (HR) ajustada para todos os eventos cardiovasculares foi maior em pacientes em comparação com os controles (HR, 1,69; IC 95%, 1,30-2,19), especialmente para mulheres (HR, 2,05; IC 95%, 1,31-3,20) em comparação com homens (HR, 1,55; IC 95%, 1,12-2,13).
Todos os subgrupos tiveram HRs aumentadas (PIG, 1,97 [IC 95%, 1,28-3,04]; GHD, 1,66 [IC 95%, 1,21-2,26]; e BEI, 1,55 [IC 95%, 1,01-2,37]).
A maior duração do tratamento com rhGH (HR, 2,08; IC 95%, 1,35-3,20) e a dose cumulativa total (HR, 2,05; IC 95%, 1,18-3,55) foram associadas a um maior risco de doença cardiovascular geral. A HR ajustada para doença cardiovascular grave foi de 2,27 (IC 95%, 1,01-5,12).
Neste estudo de coorte2, o tratamento com hormônio1 de crescimento humano recombinante durante a infância devido a deficiência de hormônio1 do crescimento, pequeno para idade gestacional ou baixa estatura idiopática5 foi associado a riscos aumentados de eventos cardiovasculares no início da idade adulta, particularmente em mulheres; no entanto, as conclusões de causalidade ainda são limitadas e o risco absoluto permanece baixo.
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Fonte: JAMA Pediatrics, publicação em 21 de dezembro de 2020.