Nova terapia pode ajudar a combater o câncer de pele utilizando microagulhas dissolúveis para entregar fármacos diretamente ao tumor, via terapia fotodinâmica

O câncer¹ de pele² não melanoma³ (CPNM) é um dos cânceres mais frequentes. De acordo com a Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer¹ (IARC), cerca de 1 milhão de novas lesões⁴ ocorreram em 2018 em todo o mundo. O carcinoma⁵ basocelular (CBC) é o tipo mais comum de CPNM que geralmente afeta pessoas brancas e é encontrado principalmente em áreas do corpo expostas ao sol. Embora o CBC comumente seja um tumor⁶ sem risco de vida, de crescimento lento e raramente cause metástase⁷, pode causar comorbidade⁸ aos pacientes, além de comprometer regiões anatômicas.

Atualmente, o tratamento padrão para o CBC ainda é a cirurgia. No entanto, existem procedimentos não cirúrgicos que também foram aplicados, como métodos de remoção física (curetagem⁹, criocirurgia ou eletrodissecação), medicamentos tópicos (por exemplo, 5-fluorouracil, imiquimod ou mebutato de ingenol), radioterapia¹⁰, inibidores da via de hedgehog ou terapia fotodinâmica.

Uma limitação importante da terapia fotodinâmica tópica é a penetração limitada dos precursores nos tecidos. Microagulhas são dispositivos minimamente invasivos usados ​​para promover a administração intradérmica de drogas. Microagulhas dissolúveis contêm drogas associadas a misturas de polímeros, dissolvendo-se após a inserção na pele², permitindo a liberação da droga.

Leia sobre "Câncer¹ de pele² não melanoma³", "Cuidados com a pele²" e "Manchas escuras na pele²".

Nesse contexto, buscando um modo mais eficaz de combater o câncer¹ de pele² utilizando a terapia fotodinâmica, pesquisadores do Instituto de Física de São Carlos (IFSC) da USP, em colaboração com a Queen’s University of Belfast (Reino Unido), desenvolveram microagulhas que podem levar fármacos diretamente ao tumor⁶ para tratar o câncer¹ de pele².

O estudo, publicado no periódico Journal of Biophotonics, compreende o desenvolvimento e a caracterização de um modelo piramidal¹¹ de dissolução de microagulhas (500 μm) preparado com 5% p/p de ácido aminolevulínico e 20% p/p de Gantrez AN‐139 em mistura aquosa.

A formação e distribuição da protoporfirina IX, o principal fotossensibilizador utilizado na terapia fotodinâmica para tratar o carcinoma⁵ basocelular, foram avaliadas em modelos de camundongos com tumor⁶ usando imagens de campo amplo de fluorescência, espectroscopia e microscopia confocal.

A inovação é composta de um arranjo que contém 361 microagulhas, em formato de pirâmide, com 0,5 milímetro de altura. Durante a aplicação, o arranjo é posicionado na superfície do tumor⁶ e pressionado por 30 segundos. Ele permanece inserido no tumor⁶ para que as microagulhas se dissolvam por uma hora. Passado esse tempo, as microagulhas se dissolvem e o fármaco¹² é absorvido pelo tumor⁶. A partir de então, a região é iluminada, dando início ao processo de terapia fotodinâmica

As microagulhas demonstraram excelente resistência mecânica penetrando cerca de 250 μm com pequena alteração de tamanho in vitro, e a intensidade de fluorescência foi 5 vezes maior em 0,5mm em média em comparação com o creme in vivo (sendo 10 ± 5 a.u. para microagulhas e 2,4 ± 0,8 a.u. para creme).

Os resultados, portanto, demonstraram que microagulhas dissolúveis superaram a aplicação de creme tópico¹³ na distribuição de protoporfirina IX, sugerindo que essa abordagem de entrega intradérmica é extremamente promissora, especialmente para o tratamento de lesões⁴ de pele² mais espessas usando terapia fotodinâmica. Após esses resultados promissores, a próxima etapa deve agora ser realizada em relação à eficácia desta abordagem em estudos clínicos.

Veja também sobre "Câncer¹ de pele²", "Prevenção do câncer¹" e "Lesões⁴ pré-cancerosas da pele²".

Fontes:
Journal of Biophotonics, publicação em 27 de setembro de 2020.
Jornal da USP, notícia publicada em 11 de dezembro de 2020.