Tratamento com anti-interleucina-1 em pacientes com artrite reumatoide e diabetes tipo 2 pode ser uma terapêutica direcionada a essas patologias, publicado no PLOS Medicine
A contribuição inflamatória para o diabetes mellitus1 tipo 2 (DM2) sugeriu novos alvos terapêuticos usando medicamentos biológicos projetados para a artrite reumatoide2 (AR). Com base nisso, objetivou-se investigar se a inibição da interleucina-1 (IL-1) com Anakinra, um antagonista3 do receptor humano de IL-1 recombinante, poderia melhorar os parâmetros glicêmicos e inflamatórios em participantes com AR e DM2 em comparação com inibidores do fator de necrose4 tumoral (TNFi).
Saiba mais sobre "Artrite reumatoide2" e "Diabetes mellitus1".
Este estudo publicado pelo PLOS Medicine, projetado como um ensaio clínico randomizado5, controlado e multicêntrico, envolveu participantes, acompanhados por 6 meses, com artrite reumatoide2 e diabetes6 tipo 2, em 12 unidades reumatológicas italianas entre 2013 e 2016. Os participantes foram randomizados para Anakinra ou para TNFi (ou seja, adalimumabe, certolizumabe pegol, etanercept, infliximabe ou golimumabe), e o desfecho primário foi a alteração na porcentagem de hemoglobina glicada7 (HbA1c%).
No total, 41 participantes com AR e DM2 foram randomizados e 39 participantes elegíveis foram tratados (idade 62,72 ± 9,97 anos; 74,4% do sexo feminino). A maioria dos participantes apresentou doença soropositiva para AR (fator reumatoide e/ou anticorpo8 peptídeo citrulinado anticíclico [ACPA] 70,2%) com doença ativa (Disease Activity Score-28 [DAS28]: 5,54 ± 1,03; proteína C reativa 11,84 ± 9,67 mg/L, respectivamente). Todos os participantes apresentaram DM2 (HbA1c%: 7,77 ± 0,70, glicemia9 plasmática em jejum: 139,13 ± 42,17 mg).
Quando todos os participantes inscritos alcançaram 6 meses de acompanhamento, a importante diferença bruta no desfecho principal, confirmada por uma análise interina e não planejada, mostrando os efeitos significativos do Anakinra, que não foram observados no outro grupo, levou à suspensão do estudo por benefício antecipado.
Os participantes do grupo Anakinra tiveram uma redução significativa de HbA1c%, em um modelo misto linear não ajustado, após 3 meses (β: −0,85, p<0,001, IC 95% −1,28 a −0,42) e 6 meses (β: −1,05, p<0,001, IC 95% -1,50 a -0,59).
Resultados semelhantes foram observados ajustando o modelo para fatores de confusão clínicos relevantes para AR e DM2 (sexo masculino, idade, positividade para ACPA, uso de corticosteroides, duração da AR, duração de DM2, uso de antidiabético oral10, índice de massa corporal11 [IMC12]) após 3 meses (β: -1,04, p <0,001, IC 95% -1,52 a -0,55) e 6 meses (β: -1,24, p <0,001, IC 95% -1,75 a -0,72).
Os participantes do grupo TNFi tiveram uma leve diminuição não significativa de HbA1c%. Assumindo que o limiar de sucesso seja HbA1c% ≤ 7, considerou-se uma redução absoluta de risco (RRA) = 0,42 (taxa de eventos experimentais = 0,54, taxa de eventos de controle = 0,12); portanto, estimou-se, arredondando para cima, um número necessário para tratar (NNT) = 3.
No que diz respeito à AR, foi observada uma redução progressiva da atividade da doença nos dois grupos. Não foram observados eventos adversos graves, episódios hipoglicêmicos ou mortes. As lesões13 de urticária14 no local da injeção15 levaram à descontinuação em 4 (18%) participantes tratados com Anakinra. Além disso, observou-se infecções16 não graves, incluindo influenza17, nasofaringite, infecção18 do trato respiratório superior, infecção18 do trato urinário19 e diarreia20 em ambos os grupos.
O estudo tem algumas limitações, incluindo design de rótulo aberto e análise interina de anúncios previamente não planejada, além de tamanho pequeno, falta de algumas avaliações de laboratório e uso contínuo de outros medicamentos. No entanto, concluiu-se nesta análise que há um aparente benefício da inibição da IL-1 nos participantes do estudo com AR e DM2, atingindo os alvos terapêuticos de ambas as doenças. Isto sugere que a inibição da IL-1 pode ser considerada um tratamento direcionado para pacientes21 com essas patologias.
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Fonte: PLOS Medicine, publicado em 12 de setembro de 2019.