PNAS: fatores imunológicos podem desencadear o câncer associado à inflamação crônica
Uma equipe de pesquisa do Massachusetts General Hospital (MGH) identificou como crítica a interação entre dois elementos do sistema imune1 para a transformação de uma resposta imune protetora em inflamação2 crônica que promove o câncer3.
Em relatório publicado na revista PNAS, os pesquisadores demonstraram que níveis elevados do fator imunológico IL-33 e de células4 T reguladoras (Tregs), que suprimem a ação das células4 imunes que combatem tumores, prepararam o terreno para o desenvolvimento do câncer3 de pele5 associado à dermatite6 crônica e do câncer3 colorretal em pacientes com colite7.
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"A pesquisa revelou um eixo imunológico crítico que inicia o desenvolvimento de inflamação2 crônica que promove o câncer3", disse Shawn Demehri, do MGH Center for Cancer3 Immunology e do Cutaneous Biology Research Center, autor sênior9 do estudo. "Esse eixo é o calcanhar10 de Aquiles da inflamação2 crônica, e bloqueá-lo promete prevenir o desenvolvimento de câncer3 na inflamação2 crônica, que é responsável por quase 20% de todas as mortes por câncer3 em todo o mundo".
Os tipos de câncer3 associados à inflamação2 crônica incluem câncer3 colorretal associado à doença inflamatória, câncer3 de fígado11 associado à hepatite12, câncer3 de estômago13 associado à gastrite14 e câncer3 de pele5 associado a várias doenças inflamatórias da pele5. Os autores observam que a atividade de certas células4 imunes — incluindo Tregs, células4 T auxiliares tipo 2 e macrófagos15 — distingue a inflamação2 crônica indutora de câncer3 da inflamação2 aguda, que é caracterizada pelas ações das células4 T killer e das células4 natural killer, que protegem contra o câncer3.
Na busca por fatores que podem contribuir para a transformação da inflamação2 aguda em crônica, os pesquisadores aplicaram regularmente uma substância irritante na pele5 dos camundongos. Eles observaram um aumento na expressão de IL-33 — um fator conhecido por alertar o sistema imunológico16 para danos nos tecidos e ter um papel importante nas reações alérgicas — imediatamente antes da transição da dermatite6 aguda para crônica. Verificou-se que a presença de IL-33 é necessária para esta transição e o bloqueio da expressão da molécula receptora de IL-33 nas células4 Treg impediu o desenvolvimento de câncer3 de pele5 em animais com dermatite6 crônica.
Aumentos nas células4 IL-33 e Treg foram observados em amostras de pele5 de pacientes com doenças inflamatórias crônicas da pele5 e de pacientes com câncer3 de pele5 associado à inflamação2. A expressão do receptor de IL-33 foi também necessária para o desenvolvimento de câncer3 colorretal induzido por colite7 em ratos de laboratório; e tanto IL-33 quanto Tregs foram encontrados aumentados no tecido17 do cólon18 de ambos os pacientes com colite7 e pacientes com câncer3 colorretal.
"Agora sabemos que este eixo IL-33/Treg é um evento inicial no desenvolvimento de inflamação2 propensa ao câncer3 e que a inibição dessa interação pode prevenir o câncer3 associado à inflamação2 em camundongos", disse Demehri, professor assistente da Harvard Medical School. "Agora, precisamos determinar a eficácia do bloqueio de IL-33/Treg na prevenção do câncer3 em pacientes com inflamação2 crônica e testar o papel desse bloqueio no tratamento do câncer3 de forma mais ampla. Estamos esperançosos de que nossas descobertas ajudem a reduzir o risco de câncer3 para pacientes19 com doenças inflamatórias crônicas em todo o mundo."
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Fonte: The Harvard Gazette - Health & Medicine, em 11 de fevereiro de 2019.